前言
隨著醫學科技和生物技術的發展，塑料在醫學領域的應用日益廣泛，其中PVC塑料以其低廉的價格、良好的加工性能等優勢成為醫用塑料的**材料，對醫用PVC塑料增塑劑的應用研究探討如下：

對臨苯二甲酸酯類（DEHP）增塑劑的研究表明是脂溶性的以非共價鍵的形式結合在PVC分子鏈上，當與血液、脂肪、含脂類物質的藥液以及營養液等液體接觸時會從產品中遷移出來，*終在血液和組織中蓄積可能引起的危害及使用時存在的巨大風險，已引起了各國政府的關注。許多**已開始限制或禁止在醫療器械等與人體直接接觸的塑料制品中使用，美國、歐盟和日本等**已對在醫用制品中使用鄰苯二甲酸酯類增塑劑進行了限制：對于制造血袋的PVC材料要求DEHP含量不得超過40%；新型環保型增塑劑主要有偏苯三酸酯類、植物油類、檸檬酸酯類、聚酯型類和環已烷酯類等增塑劑；檸檬酸酯類是取代有毒性增塑劑**。

我國醫用增塑聚氯乙烯（PVC）器材于20世紀60年代通過**科委鑒定。制成的一次性醫用器材具有質輕、使用方便、減少反復消毒、防止醫源性傳染病等優點，因而深受歡迎。**代產品已在****獲得廣泛使用，估計年產量達萬噸，取得了良好的社會、經濟效益。國內醫用PVC塑料器材一直沿用鄰苯二甲酸二（2-乙基己）酯（DOP）為主增塑劑。通過多年的實際應用， DOP的毒性、遷移性、揮發性及高溫消毒等諸多方面所暴露的問題日益引起了人們的關注。近年來國外對DOP致癌性的結論，雖然還未有定論，但會限止DOP在PVC醫療器具、食品包裝等領域的使用。因此，國內外對發展可替代DOP的無毒檸檬酸酯產生了濃厚的興趣。

無毒增塑劑乙酰基檸檬酸三（ 2 - 乙基己） 酯（ 簡稱ATOC）于1988年開始研制，1990年投入工業試，產品質量指標達到美國菲澤公司同類產品指標。ATOC國產化，為PVC醫用新產品的工業創造了物質條件。本文報告了ATOC檢測及應用試驗的結果。

輸血學從輸全血發展為成分輸血，是一重大的技術進步。成分輸血是將全血中的有效成分進行分離，精制成各種成分血制品，然后根據患者的不同需要，有針對性的輸注有關血液成分，以達到**的目的。成分輸血有一血多用、節約血源、輸血反應小、提高臨床效果等優點。成分輸血率的高低是反應一個**輸血技術水平的標志。目前，成份輸血率在發達**已達90%以上，而我國各大城市只有20%～50%，與國際先進水平相比，還有不少差距。我國成分輸血事業之所以發展較慢，其主要原因之一是輸血器材不配套，缺少供分離、加工和貯存的適宜容器。因此，為適應開展成分輸血的需要，中國醫科院輸血研究所接受了衛生部招標項目“新型塑料血袋研究”，并委托上海化工廠為主要單位承擔研制用于成分輸血的血小板保存袋用PVC塑料，并由上海市經委下達了“成分輸血（血小板）用特種PVC 塑料”開發研究項目。該項目已通過化工局的技術鑒定。課題的研究成功，填補了我國血小板貯存袋的空白，對促進我國建立血小板庫，進一步提高成分輸血水平及開發其它血液制品袋有重大作用，具有良好的開發前景，并將產生顯著的社會效益和經濟效益。

ATOC增塑劑應用試驗性能測試結果
低分子檸檬酸酯類增塑劑早在50年代即已出現，其除了無毒性外別無他長。某些酰基化的高分子量的檸檬酸酯，直到80年代才擁有發展，作為PVC的增塑劑使用制成塑料各方面性能均屬優良。諸如：相容性、耐水性及低揮發性等，而其衛生性能尤為突出。國外發展較多的是A—6（乙酰基檸檬酸三己酯），B—6（乙酰基檸檬酸三己酯）及A—6/10/12（乙酰基檸檬酸三6/10/12酯）等，均采用直鏈醇或直鏈混合醇為原料。我們結合國內資源條件及和使用的實際情況，決定研究開發ATOC即乙酰基檸檬酸三（2—乙基己）酯。

1、ATOC增塑劑的質量指標檢測
檢測結果列于表1 ， 表中的暫行標準為PVC醫學用材料新品所需ATOC的暫行質量標準。

2、ATOC增塑劑與PVC塑料應用性能試驗結果
（1）遷移性對比試驗
試驗方法：按ISO—177方法評定；
試驗條件：溫度70℃、時間10天；壓力5公斤試驗結果列于表2。由表2可見ATOC增塑的PVC塑料薄膜的耐遷移性優于DOP增塑的PVC塑料薄膜，遷移率低約25.8%。

（2）揮發性對比試驗
試驗條件：烘箱溫度100℃，時間7天。
試驗結果列于表3，可見ATOC增塑的PVC薄膜揮發性遠低于DOP增塑的PVC薄膜，質量損耗率僅為DOP的6%，耐久性很好。

（3）熱穩定性對比試驗
試驗儀器：啥克流變儀；
試驗條件：料量65克，轉速64轉/分，溫度180℃。
試驗結果及動態熱分解曲線分列于表4，可見ATOC增塑的PVC薄膜料的動態熱穩定性能優于DOP增塑的PVC薄膜料，動態熱穩定時間延長約16%

（4）機械、物理性能試驗
ATOC等量代替DOP的PVC試樣配方及機械性能測試結果分列式于表5和表6.可見隨著ATOC代替DOP的比例遞增，表5和表6。PVC塑料的邵氏A硬度值及***伸長時的彈性模量值相應有所提高，相對伸長率有所下降。

ATOC增塑劑于醫用PVC塑料中的應用試驗

3、ATOC增塑劑于醫用PVC塑料中的應用試驗
（1）應用試驗的基礎配方（列于表7）

（2）制品的理化指標
制品預定指標及實測結果對照于表8。為了要解決血小板的貯存問題，除了在血漿與血小板的體積比、貯存溫度、攪拌形式及抗凝保存液等方面進行系統研究外，*主要的方面仍是新型材料的研究開發。新型材料**具有良好的透氣性以保持血小板在貯存中存活。在經歷了近十年的研究試驗，對三種血小板袋的透氧量進行了比較，得出結果如下（表9）：

因此，試驗研究的主攻方向應該是新型檸檬酸酯的開發，增塑PVC塑料的配方試驗，以及加工制袋后的血小板貯存試驗等等。

（3）無毒檸檬酸酯增塑劑ATOC的開發應用試驗
低分子檸檬酸酯類增塑劑早在20世紀50年代即已出現，其除無毒性外別無他長，某些酰基化的高分子量的檸檬酸酯，在80年代才擁有發展，作為PVC的增塑劑使用，制成塑料，各方面性能均屬優良，諸如：相容性、耐水性及地發揮性等，而其衛生性能尤為突出。國外發展較多的是A-6（乙酰基檸檬酸三己酯），B-6（丁酰基檸檬酸三己酯）及A-6/10/12（丁酰基檸檬酸三6/10/12酯）等，均采用直鏈醇或直鏈混合醇為原料。

由ATO C等量代替DOP的PVC試樣配方及性能測試結果可知，隨著ATOC等量代替DOP的比例遞增，PVC塑料的邵氏A硬度值及***伸長性模量值相應有所提高，相對伸長率有所下降。

（4）DOP、TOTM、ATOC的應用性能試驗及評定
DOP系20世紀60、70年代血袋材料中的主增塑劑。TOTM（TEHTM）系80年代初文獻中推薦使用提高軟PVC塑料透氣性的增塑劑。故首先對DOP、TOTM及ATOC三種單一增塑劑進行評定，并進行適當的變量試驗

PVC薄膜試樣含55份增塑劑和少量穩定劑。

①機械物理性能試驗
試驗結果表明，DOP、TOTM、ATOC三種增塑劑塑料的PVC薄膜材料的機械物理性能基本上無明顯差異；而ATOC有較好的耐寒性，對低溫有更好的適應性。

②水浸液理化性能試驗
添加不同增塑劑的薄膜的水浸液理化性能試驗；

試驗結果表明，三種增塑材料的水浸液理化性能基本上無明顯差異，能夠符合藥典有關規定要求。

③特性試驗
增塑劑的抽出性十分重要，一直是醫用材料的研究重點。因為即使抽出物無毒性，于醫用而言，也是不適宜的，應盡可能地限制，我們用三個方法來表明增塑劑的抽出行為：測定在受熱條件下，材料的揮發性和遷移量；采用水—乙醇溶液，測定材料的可萃取物；做了剝離強度試驗，它反映了薄膜試樣經高溫蒸汽消毒后，其袋壁的粘連程度（表10）。

從試驗結果可見ATOC的抽出量*小，DOP**。ATOC的剝離程度*小，表明有良好的“防粘性”，袋壁不易粘連，有利于消毒、灌袋的操作。

④透氣性試驗
透氣性對血小板保存至關重要，是一關鍵性能。Morphg等和Peter-Solonen等先后指出，血小板保存時，若供氧量不足，為補充再生ATP（三磷酸腺苷），需加速進行新陳代謝，而在其過程中所產生的乳酸，因消耗血漿中的碳酸氫鹽，導致PH值下降。當PH<6.0時，有氧代謝停止，ATP殆盡，血小板功能消失。所以，為有利于血小板的存活，必需適量供氧和及時排出CO2，而這對于透氣性不足的DOP-PVC袋就比較困難了。相比之下，TOTM與ATOC有所突破，根據國外有關報道，檸檬酸酯比TOTM更為優良。

對透氣性這一關鍵性能，我們采用三種試驗方法進行測定，將DOP與ATOC增塑的PVC材料進行對比，結果如下（表11）：

實驗結果表明，ATOC較DOP有良好的透氣性， 與國外報道吻合，是制造血小板保存袋較為理想的增塑劑。

（5）TOTM增塑劑的用量試驗
國外配方例舉中，增塑劑用量為40～70份（PVC100份）。我們認為其用量主要為滿足機械物理性能的需要，從抽出性能而言，不宜多用。為此，以TOTM為例進行變量試驗，從物理性能結果我們選擇增塑劑用量為55～60份。